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恒遠(yuǎn)生物為您揭秘——TGF-β
簡(jiǎn)介：
TGF-β的命名是根據(jù)這種細(xì)胞因子能使正常的成纖維細(xì)胞的表型發(fā)生轉(zhuǎn)化，即在表皮生長(zhǎng)因子（EGF）同時(shí)存在的條件下，改變成纖維細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)特性而獲得在瓊脂中生長(zhǎng)的能力，并失去生長(zhǎng)中密度依賴的抑制作用。TGF-β與早先報(bào)道的從非洲綠猴腎上皮細(xì)胞BSC-1所分泌的生長(zhǎng)抑制因子是同一物。
一、TGF-β的產(chǎn)生：
1.機(jī)體多種細(xì)胞均可分泌非活性狀態(tài)的TGF-β。在體外，非活性狀態(tài)的TGF-β又稱為latency associated peptide（LAP），通過(guò)酸外一時(shí)可被活化。在體內(nèi)，酸性環(huán)境可存在于骨折附近和正在愈合的傷口。蛋白本科的裂解作用可使TGF-β復(fù)合體變?yōu)榛罨疶GF-β。一般在細(xì)胞分化活躍的組織常含有較高水平的TGF-β，如成骨細(xì)胞、腎臟、骨髓和胎肝的造血細(xì)胞。TGF-β1在人血小板和哺乳動(dòng)物骨中含量最高；TGF-β2在豬血小板和哺乳動(dòng)物骨中含量最高；TGF-β3以間充質(zhì)起源的細(xì)胞產(chǎn)生為主。
2.活化后T細(xì)胞或B細(xì)胞產(chǎn)生TGF-β水平比靜止細(xì)胞明顯為高。
3.幾科所有腫瘤細(xì)胞內(nèi)可檢測(cè)到TGF-βmRNA。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤在體內(nèi)可分泌較高水平的TGF-β。
二、TGF-β受體：
許多細(xì)胞表面都有TGF-β受體。大鼠成纖維細(xì)胞系NRK-49F和BALB/c 3T3細(xì)胞表面TGF-β受體親和力Kd值為5.6～14*10 -1 1M，每個(gè)細(xì)胞TGF-β結(jié)合點(diǎn)約1.6～1.9*104。在淋巴細(xì)胞表面，TGF-βRKd值1～5.1*10-12M。T細(xì)胞、B細(xì)胞每個(gè)細(xì)胞TGF-βR數(shù)約250，活化后受體數(shù)量可增加5～6倍，但Kd值無(wú)明顯變化。造血細(xì)胞表面TGF-βR對(duì)TGF-β1親和力要比TGF-β2明顯為高，這可能解釋了造血細(xì)胞對(duì)TGF-β1反應(yīng)要比TGF-β2更為敏感。TGF-β1、β2和β3結(jié)合細(xì)胞表面相同的受體。
最近發(fā)現(xiàn)TGF-βR存在著Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型三種形式，分子量分別為53kDa、70～85kDa和250～350kDa，。Ⅰ、Ⅱ型TGF-βR均為糖蛋白，它們和TGF-β1的親和力要比和TGF-β2的親和力大10～80倍；Ⅲ型受體是一種蛋白聚糖（proteoglycan)，它與TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3的親和力近似，是為T(mén)GF-β主要的受體，可能在TGF-β發(fā)揮生物學(xué)功能中起著主要作用。TGF-βRⅢ又名Endoglin，CD105，TGF-β1和TGF-β3為其主要配體。
Ⅱ型TGF-βR胞漿區(qū)具有絲氨酸/蘇氨酸激酶區(qū)。這種結(jié)構(gòu)也見(jiàn)于活化受體Ⅱ（ActRⅡ）和ActRⅡB。Ⅲ型TGF-β受體本身缺乏蛋白激酶活性，對(duì)于其如何參與信號(hào)的傳遞還不清楚。當(dāng)TGF-β誘導(dǎo)增殖時(shí)G蛋白可能參與誘導(dǎo)過(guò)程，此外，TGF-β促進(jìn)Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)IP3水平的升高，激活PKC。
三、TGF-β的生物學(xué)作用：
1.抑制免疫活性細(xì)胞的增殖：①抑制IL-3、GM-CSF、M-CSF所誘導(dǎo)小鼠造血前體細(xì)胞和LTBMC的集落形成，并降低巨核細(xì)胞對(duì)IL-3T和CSF的反應(yīng)性。②抑制ConA誘導(dǎo)或ConA與IL-2、IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞增殖。③抑制絲裂原、同種異體抗原刺激的T細(xì)胞增殖或IL-2依賴的T細(xì)胞生長(zhǎng)。④抑制SAC刺激后IL-2依賴的B細(xì)胞增殖。
2.對(duì)細(xì)胞表型的調(diào)節(jié)：①抑制IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞IL-2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表達(dá)，對(duì)CD3表達(dá)未見(jiàn)有影響。②抑制IFN-γ誘導(dǎo)黑素瘤細(xì)胞MHCⅡ類(lèi)抗原表達(dá)。
3.抑制淋巴細(xì)胞的分化：①抑制IL-2和BCDF依賴的B細(xì)胞分泌IgM，促進(jìn)B細(xì)胞分泌Ig類(lèi)型轉(zhuǎn)換為IgA和IgE。②抑制混合淋巴 細(xì)胞培養(yǎng) （MLC）中CTL、NK和LAK功能，這種抑制作用可被TNF-α（小鼠MIC）或IL-2（人MLC）所逆轉(zhuǎn)。③抑制PBMC中NK活性以及NK細(xì)胞對(duì)TNF-α的的以應(yīng)性。④抑制ConA和IL-2、IL-6協(xié)同誘導(dǎo)小鼠胸腺M(fèi)HC非限制殺傷性細(xì)胞的活性。
4.抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生：如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生。
參考文獻(xiàn)：
【文獻(xiàn)標(biāo)題】Hepatic Stellate Cells Secreted Hepatocyte Growth Factor Contributes to the Chemoresistance of Hepatocellular Carcinoma
【作者單位】上海第二軍醫(yī)大學(xué)（Second Military Medical University, Shanghai）
【文獻(xiàn)中引用產(chǎn)品】
Human hepatocyte growth factor (HGF) ELISA kit
Human transforming growth factor β （TGF- β） ELISA kit
【DOI】doi:10.1371/journal.pone.0073312
【出版期刊】《PLOS ONE》
【文獻(xiàn)標(biāo)題】Nanoparticles (PLGA and Chitosan)-Entrapped ADP-Ribosylation Factor 1 of Haemonchus contortus Enhances the Immune Responses in ICR Mice
【作者單位】南京農(nóng)業(yè)大學(xué)（Nanjing Agricultural University）
【文獻(xiàn)中引用產(chǎn)品】
Mouse Immunoglobulin G1 (IgG1) ELISA Kit
Mouse IgG2a antibody subtype ELISA kit
Mouse Immunoglobulin M (IgM) ELISA Kit
Mouse Interleukin-4 (IL-4) ELISA Kit
Mouse Interleukin 12 (IL-12) ELISA Kit
Mouse Interleukin 17 (IL-17) ELISA Kit
Mouse γ Interferon (IFN- γ) ELISA kit
Mouse transforming growth factor β （TGF- β） ELISA kit
【DOI】doi:10.3390/vaccines804072
【出版期刊】《VACCINES》
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