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抗體是如何產(chǎn)生的?
抗體是哺乳動(dòng)物適應(yīng)性免疫系統(tǒng)對(duì)抗病原體的核心,它是在病原體刺激下由漿細(xì)胞(效應(yīng)B細(xì)胞)所分泌的一種免疫球蛋白,能夠識(shí)別并結(jié)合特異的病原體抗原,隨后通過介導(dǎo)中和作用、調(diào)理作用、效應(yīng)T細(xì)胞殺傷等來清除病原體。隨著抗體制備與改造技術(shù)的飛速發(fā)展,抗體已經(jīng)廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域,包括科學(xué)研究、診斷、治療等。
抗體這一概念,最早由Emil von Behring和Shibasabura Kitasato在1890年提出。他們?cè)谝黄哂欣锍瘫饬x的論文中,報(bào)道將白喉免疫過的動(dòng)物血清注射到白喉感染的動(dòng)物身上,讓白喉感染的動(dòng)物得到了治愈,這一發(fā)現(xiàn)表明抗體在人類疾病防治方面具有巨大的潛力。Behring也因這項(xiàng)杰出的工作于1901年被授予諾貝爾獎(jiǎng)。
抗體結(jié)構(gòu)
抗體主要包括兩個(gè)功能結(jié)構(gòu)域,分別是兩個(gè)相同的抗原結(jié)合片段(Antigen binding fragment, Fab)識(shí)別并結(jié)合抗原,和一個(gè)可結(jié)晶片段(Crystallizable fragment, Fc)與免疫系統(tǒng)的其他成分(吞噬細(xì)胞、補(bǔ)體等)相互作用,以促進(jìn)抗原的清除。
抗體由兩條重鏈和兩條輕鏈組成并折疊形成恒定區(qū)或可變區(qū)??勺儏^(qū)放大,展示了β折疊的帶狀模型和CDR環(huán)??贵w的基本結(jié)構(gòu)是一個(gè)“Y”型的四肽鏈,由兩條重鏈和兩條輕鏈組成兩條Fab臂,每條臂具有相同的結(jié)構(gòu)域,通過柔性鉸鏈區(qū)連接至抗體的主干Fc結(jié)構(gòu)域。肽鏈通過多個(gè)反向平行的β-折疊,形成免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域,從而構(gòu)成恒定區(qū)或者可變區(qū)。Fab臂由兩個(gè)可變區(qū)和兩個(gè)恒定區(qū)組成,可變區(qū)由可變片段(Fv)構(gòu)成并提供了抗體對(duì)抗原的特異性。
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